En déversant négligemment les excréments du cochon qu’il a adopté dans le lac de Springfield, Homer provoque une catastrophe écologique qui force le président américain Arnold Schwarzenneger à décréter la quarantaine immédiate du patelin.
Sur le point d’être lynchée par les habitants aux abois, la famille Simpson parvient à s’échapper du dôme de verre qui emprisonne Springfield et à prendre la route de l’Alaska. Peu après leur installation la-bas, les Simpson apprennent que le gouvernement s’apprête à anéantir Springfield.
Bien que Homer s’oppose à toute intervention, Marge décide de voler au secours de ses amis et voisins, en compagnie de Maggie, Lisa et Bart, ce dernier amèrement déçu par son paternel.