Le cinéaste Morgan Spurlock se penche sur un phénomène qui prend des proportions alarmantes, l'obésité chez les Américains. Il se lance un défi : pendant 30 jours, ne manger que du McDonald's matin, midi et soir et, surveillé par trois médecins et une nutritionniste, sans compter sa copine végétarienne, surveiller les effets sur son corps.
En même temps, Spurlock examine les habitudes de consommations, les techniques des géants de l'alimentation, les cafétérias dans les écoles et plusieurs autres aspects de cette véritable épidémie qui est la 2e cause de décès prévisible après le tabac.