Lors d'une soirée au Chili, Jamie, un Américain arrogant dans la vingtaine, fait la connaissance de Crystal Fairy, une jeune femme bohème. Ivre et drogué, il lui révèle son projet de voyage dans le Nord du pays, prévu pour le lendemain, avec son ami Champa et les deux frères de ce dernier. Leur objectif: trouver des cactus San Pedro, censés contenir une forme de mescaline hautement hallucinogène. Une confidence qu'il croit sans conséquence. Le lendemain, Crystal appelle Jamie, déjà en route: elle a pris le bus et s'apprête à les rejoindre. Adepte de naturisme et de méditation, celle-ci s'impose au sein du groupe. Commence alors une véritable odyssée vers le désert au cours de laquelle la femme et les quatre hommes devront apprendre à vivre ensemble.