Benjamin Franklin Gates provient d'une famille qui, depuis des générations, s'est donnée pour mission de protéger des trésors de la rapacité des aventuriers de tout acabit.
Pour l'heure, avec ses associés Riley Poole et Ian Howe, il accumule divers indices pouvant le mener au mythique trésor des francs-maçons. Ses recherches l'amènent à croire que la carte indiquant l'emplacement dudit trésor se trouve à l'endos du parchemin de la Déclaration d'Indépendance des États-Unis. Réalisant que Ian tente de les doubler, Benjamin et Riley subtilisent le précieux document et prennent la fuite, en compagnie de la conservatrice des Archives Nationales, Abigail Chase.
Tout en étant pourchassé par le FBI, le trio s'empresse de retrouver le trésor avant que Ian et ses complices mettent la main dessus.