Andy Sachs, journaliste fraîchement émoulue de l’université, ignore tout de la mode et s’habille sans aucun style. Postulant sans y croire au poste d’assistante de la célèbre et tyrannique Miranda Priestly, éditrice d’une prestigieuse revue de mode, Andy est abasourdie d’apprendre qu’elle a été choisie.
Or, les exigences de Miranda, nombreuses et imprévisibles, la forcent à travailler de longues heures et à faire preuve d'abnégation, à l’instar de ses collègues, dont Emily, qui voit en elle une rivale.
Sur le plan personnel, ses longues et fréquentes absences empoisonnent sa relation avec son copain Nate. À la veille de partir pour Paris, celui-ci l'oblige à choisir entre lui et ce boulot qui la fascine de plus en plus.