À la suite d'un renversement de produits toxiques dans une rivière près d'une petite ville minière de l'Arizona, des araignées de toutes espèces se mettent à grossir. Ces monstres s'en prennent d'abord aux animaux, mais ne tardent pas à faire aussi des victimes parmi les humains.
Bientôt, la ville au complet est envahie par une armée d'arachnides géants, dont quelques-uns ont la taille d'une roulotte. La shérif Sam, ses deux enfants et une poignée d'autres résidents parviennent à se barricader dans le centre commercial du crapuleux maire Wade, qui est en partie à blâmer pour cette catastrophe.
Mais les araignées réussissent à pénétrer dans les lieux, forçant les survivants à se replier dans des corridors sous-terrains où ils livreront une ultime bataille avec les insectes mutants.